MicroRNA’s en borstkanker: klein maar (niet) fijn?
John Martens
- afd Interne Oncologie
Borstkanker is soms agressief en soms niet. Het is van
levensbelang voor een patiënt om te weten of de tumor agressief is. Bij
dergelijke tumoren moet er behandeld worden met een hormonale of een
cytotoxische chemotherapie; bij minder agressieve tumoren is chirurgie
van de tumor voldoende. Recentelijk is een nieuwe groep van ongeveer
400, evolutionair goed geconserveerde, kleine RNA moleculen ontdekt.
Deze kleine RNA moleculen (20 tot 25 nucleotiden lang), microRNA’s
genoemd, coderen niet voor eiwitten zoals de klassieke messenger RNA’s
(mRNA’s) maar hebben een regulerende functie. Ze werken samen met
eiwitcomplexen en remmen de overschrijving (translatie) van specifieke
doelwit mRNA’s in eiwit, of ze zorgen ervoor dat doelwit mRNA’s worden
afgebroken. De meeste microRNA’s hebben meer dan één mRNA als doelwit.
Het idee is daarom dat enkele microRNA’s op deze manier processen zoals
de agressiviteit van borstkanker kunnen sturen door de hoeveelheid van
diverse eiwitten specifiek te verlagen.
In ons laboratorium wordt de hoeveelheid van nagenoeg alle bekende
microRNA’s gemeten in nucleïnezuur extracten die gemaakt zijn van tumoren.
Dit doen wij met een speciale polymerase ketting reactie (reverse
transcriptase-polymerase chain reaction, RT-PCR) waarbij de kleine
microRNA’s vermeerderd en vervolgens gekwantificeerd kunnen worden. Op deze
manier kunnen we bepalen welke microRNA’s een rol zouden kunnen spelen bij
de agressiviteit van borstkanker. In vervolgstudies proberen wij te
bewijzen of dit ook daadwerkelijk het geval is.
Tijdens deze labstage zul je microRNA’s meten met RT-PCR in
borstkankerweefsels. Tevens zul je bepalen of ze een rol zouden kunnen
spelen bij de agressiviteit van borstkanker. Dit zul je onderzoeken met
behulp van borstkankercellen die wij in een bakje laten groeien onder
invloed van verschillende groeifactoren, al of niet in combinatie met
specifieke microRNA’s. Hieruit kun je conclusies trekken over welke
microRNA’s de groei van borstkankercellen beïnvloeden en inzicht krijgen
over welke microRNA’s mogelijk aangrijpingspunten kunnen zijn voor nieuwe
medicijnen.