Fusie eiwitten en leukemie
Miranda Buitenhuis - afd Hematologie
De ontwikkeling van bloedcellen is een zeer complex proces dat voornamelijk plaatsvindt in het beenmerg. Voor de ontwikkeling van alle soorten bloedcellen is een kleine groep cellen verantwoordelijk die hematopoietische stamcellen genoemd worden. Deze hematopoietische stamcellen kunnen worden beïnvloed door een groot aantal factoren in het beenmerg, zoals ondersteundende cellen en groeifactoren. Stimulatie van hematopoietische stamcellen met groeifactoren leidt tot de aanmaak van specifieke eiwitten. Afhankelijk van het soort stimulatie zal dit leiden tot variaties in celdeling, overleving en ontwikkeling van bloedcellen. Wanneer er fouten gemaakt worden in de regulatie van dit proces, bijvoorbeeld door verkeerd gereguleerde eiwitten, kan dat als gevolg hebben dat sommige bloedcellen zich niet langer volledig kunnen ontwikkelen. Dit kan betekenen dat het lichaam niet goed meer beschermd wordt tegen ziekteverwekkers. Verstoorde ontwikkeling van bloedcellen leidt tot ernstige ziektes waaronder leukemie. Een veel voorkomende oorzaak van leukemie is de aanwezigheid van zogenaamde fusie eiwitten. Kenmerkend voor de meeste fusie eiwitten is dat deze zijn opgebouwd uit delen van twee eiwitten die, individueel, voor normale bloedcel vorming essentieel zijn. Het eiwit AML1 speelt bijvoorbeeld een belangrijke rol tijdens de normale bloedcelvorming. De vorming van een aantal verschillende AML1 fusie eiwitten zoals AML1-ETO, TEL-AML1 en AML1-Evi1 is de oorzaak van een groot aantal gevallen van leukemie. Van deze fusie eiwitten is bekend dat deze de functie van AML1 remmen en dat dit een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van leukemie. Tot nu toe is echter niet duidelijk waarom de expressie van deze AML1 fusie eiwiten leidt tot de ontwikkeling verschillende soorten leukemie.
Dit project is erop gericht om het ontstaan van de verschillende soorten leukemie bij kinderen door deze drie verschillende AML1 fusie eiwitten beter te begrijpen. De op dit moment gebruikte behandelingsmethoden voor kinderen met leukemie zijn zeer intensief en over het algemeen niet gericht op herstel van de verkeerd gereguleerde eiwitten, wat de onderliggende oorzaak van leukemie is. Beter begrip van het onstaan van leukemie zal het mogelijk maken om nieuwe, efficiëntere behandelingsmethoden de ontwikkelen waardoor de behandeling een grotere kans van slagen zal hebben.
Tijdens de stage zul je met behulp van verschillende moleculair biologische technieken gaan onderzoeken hoe de verschillende fusie-eiwitten het normale AML1 in de cellen kan remmen en of we dat effect vervolgens weer kunnen opheffen. Daarnaast zullen we gaan onderzoeken of er verschillen zijn tussen de drie fusie eiwitten die kunnen verklaren waarom ze alledrie een ander soort leukemie veroorzaken.